Diphereline 11.25 Mg 1 Frasco Ampolla (ley Cenabast)

Cada vial contiene:

Triptorelina        11,25 mg             (como Triptorelina Pamoato)

Composición del liofilizado: Polímero D, L láctico coglicólico, manitol, carmelosa sódica, polisorbato 80. Composición del solvente: Manitol, agua para inyectables.

- Cáncer de próstata, en cualquier estado de evolución, con o sin metástasis.

- Pubertad precoz, antes de los 8 años en niñas y antes de los 10 años en varones.

Cáncer de próstata:

Una inyección intramuscular de Diphereline 11,25 mg cada 12 semanas.

Pubertad precoz:

El tratamiento de niños con triptorelina debe ser bajo supervisión total de un pediatra endocronólogo o de un pediatra o endocrinólogo con experiencia en el tratamiento de la pubertad precoz.

Niños con menos de 20 Kg de peso: Una inyección intramuscular de Diphereline 11,25 mg administrada cada 3 meses.

El tratamiento debe interrumpirse alrededor de la edad fisiológica de la pubertad en niños y niñas, se recomienda que el tratamiento no se continúe en las niñas con la maduración ósea de más de 12 años. Hay pocos datos disponibles en niños relacionados con el momento óptimo para interrumpir el tratamiento basado en edad ósea, sin embargo, se aconseja que el tratamiento se detenga en los varones con una edad de maduración ósea de 13-14 años.

- Antecedentes de hipersensibilidad a la GnRH, a los análogos de la GnRH, o cualquiera de los excipientes.

- Embarazo y lactancia.

-  El uso de agonistas de la GnRH puede causar una reducción en la densidad mineral ósea. En los hombres, los datos preliminares sugieren que el uso de un bisfosfonato en combinación con un agonista de GnRH puede dismiuir la pérdida ósea. Es necesario tener precauciones especiales en pacientes con factores de riesgo adicionales de osteoporosis (alcoholismo crónico, fumadores, usuarios de medicamentos que reducen la densidad mineral ósea, como anticonvulsivantes o corticoesteroides, antecedentes familiares de osteoporosis, desnutrición).

- Es indispensable verificar que la paciente no esté embarazada antes de prescribir Diphereline 11,25 mg.

- En raras ocasiones el tratamiento con análogos de GNRH puede revelar la presencia de un adenoma hipofisario de células gonadótrofas previamente desconocido. Estos pacientes pueden presentar una apoplejía hipofisaria caracterizada por cefalea repentina, vómitos, alteraciones visuales y oftalmoplejía.

- Existe un mayor riesgo de depresión (que puede llegar a ser grave) en pacientes sometidos a tratamiento con agonistas de la GnRH, como la triptorelina. Los pacientes deben ser informados y recibir tratamiento si se presentan síntomas de depresión. Los pacientes que sufren depresión deben controlarse durante el tratamiento.

- Diphereline 11,25 mg contiene sodio, en una cantidad inferior a 1 mmol (23 mg) por dosis, es decir, “libre de sodio”.   

- Se debe tener precaución en pacientes tratados con anticoagulantes, debido al riesgo potencial de formar hematoma en el sitio de la inyección.

Cáncer de próstata

Al inicio del tratamiento, triptorelina, al igual que otros agonistas de la GnRH provoca un aumento transitorio de las concentraciones séricas de testosterona. En consecuencia, en las primeras semanas de tratamiento pueden aparecer casos aislados de deterioro transitorio de los signos y síntomas de cáncer de próstata. A fin de contrarrestar el incremento inicial de las concentraciones séricas de testosterona y el deterioro de los síntomas clínicos, se puede considerar la posibilidad de administrar de forma simultánea un antiandrógeno adecuado durante la fase inicial del tratamiento.

Un pequeño número de pacientes puede sufrir un deterioro temporal de los signos y síntomas asociados a su cáncer de próstata (exacerbación tumoral) y un incremento temporal del dolor relacionado con el cáncer (dolor metastásico), que puede recibir tratamiento sintomático.

Al igual que sucede con otros agonistas de la GnRH, se han observado casos aislados de compresión de la médula espinal u obstrucción uretral. Si aparece compresión de la médula espinal o insuficiencia renal se instaurará el tratamiento habitual de esas complicaciones y, en casos extremos, se planteará la orquiectomía de emergencia (castración quirúrgica) inmediata.

Durante las primeras semanas de tratamiento está indicada una vigilancia estricta, en particular en los pacientes con obstrucción de las vías urinarias. Por esta misma razón, se debe especial cuidado al iniciarse el tratamiento en pacientes con signos premonitorios de compresión de la médula espinal. 

Después de la castración quirúrgica, triptorelina no induce ningún descenso adicional de las concentraciones séricas de testosterona. La inhibición prolongada de la secreción de andrógenos inducida por la orquiectomía bilateral o la administración de análogos de la GnRH están asociadas a un alto riesgo de pérdida de masa ósea, que puede dar lugar a osteoporosis y a un mayor riesgo de fracturas.

La terapia de supresión androgénica puede provocar una prolongación una prolongación del intervalo QT. En pacientes con antecedentes o factores de riesgo de prolongación del intervalo QT y en pacientes tratados con un medicamento que prolonga el intervalo QT, el médico debe evaluar el riesgo / beneficio, incluyendo el riesgo de torsade de pointes, antes del inicio del tratamiento con Diphereline. A partir de datos epidemiológicos, se ha observado que los pacientes pueden experimentar cambios metabólicos (por ejemplo, intolerancia a glucosa), o un mayor risgo de enfermedad cardiovascular durante la terapia de supresión androgénica. Sin embargo, los datos prospectivos no confirman la relación entre el tratamiento con análogos de la GnRH y el aumento de la mortalidad cardiovascular. Los pacientes que tienen un alto riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares o metabólicas deben ser evaluados cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento y deben ser monitoreados de forma adecuada durante la terapia de deprivación androgénica.

Debido a la supresión de andrógenos, el tratamiento con análogos de GnRH puede aumentar el riesgo de anemia. Este riesgo debe ser evaluado en pacientes y apoyado adecuadamente. La administración de triptorelina en dosis terapéuticas inhibe el sistema hipofisiario-gonadal. La función normal se suele restaurar después de suspender el tratamiento. Los resultados de los exámenes de diagnóstico de la interrupción de la terapia con análogos de la GNRH pueden ser erróneos.

Se puede observar un aumento transitorio de las fosfatasas ácidas al inicio del tratamiento. Puede ser útil verificar periódicamente los niveles de testosterona en sangre con un método sensible, los niveles de testosterona no deben ser mayor a 1ng/mL.

Pubertad precoz

El tratamiento de los niños con un tumor cerebral progresivo debe ajustarse a un análisis individual cuidadoso de los riesgos y beneficios.

Durante el primer mes de tratamiento en las niñas, la estimulación gonadal inicial seguido de la retirada de estrógeno inducida por el tratamiento, puede dar lugar a un sangrado vaginal de intensidad leve a moderado. Después de la interrupción del tratamiento, se producirá el desarrollo de las características de la pubertad. Los datos sobre pacientes tratados con análogos de la GnRH durante la infancia son limitados. En la mayoría de las niñas, las menstruaciones regulares comenzarán en promedio un año después del término del tratamiento. Diphereline 11,25 mg no está indicado en la pubertad precoz transitoria, así como las variantes normales del desarrollo puberal (telarquia prematura, pubarquia, menarquia) y la menstruación aislada asociada, o no, con el desarrollo de los senos con respuesta inconsistente a la prueba de la LHRH y la presencia de quistes ováricos funcionales.

La pseudo-pubertad precoz (hiperplasia o tumor de las glándulas suprarrenales o gonadal) y la pubertad precoz independiente de gonadotropinas (testotoxicosis, hiperplasia congénita de las células de Leydig) debe ser excluida.

El tratamiento con análogos de la GnRH puede disminuir la densidad mineral ósea (BMD). Sin embargo, después de la interrupción del tratamiento, la acumulación posterior de masa ósea se conserva y el pico de masa ósea en la adolescencia tardía no parece verse afectada por el tratamiento.

Se puede producir epifisiolisis de la cadera después de la interrumpción del tratamiento. La teoría sugiere que las bajas concentraciones de estrógenos durante el tratamiento con agonistas de GnRH debilitan la placa epifisiaria y, el aumento de la velocidad de crecimiento después de detener el tratamieto, posteriormente, resulta en una reducción de la fuerza de cizallamiento necesaria para el desplazamiento de la epífisis.

Con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se debe tener precaución al administrar en forma conjunta triptorelina con medicamentos que modifican la secresión de gonadotropinas hipofisiarias y se recomienda que se supervise el estado hormonal del paciente.

Dado que el tratamiento de supresión androgénica puede provocar una prolongación del intervalo QT, el uso concomitante de Diphereline con medicamentos que prolongan el intervalo QT o medicamentos que pueden causar torsade de pointes, tales como medicamentos antiarrítmicos clase I.a (como por ejemplo quinidina, disopiramida) o clase III (como por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, antipsicóticos, etc. deben ser cuidadosamente evaluados.

Embarazo

Triptorelina no debe utilizarse durante el embarazo ya que el uso concomitante de agonistas de la GnRH se asocia con un riesgo teórico de aborto o anomalía fetal. Antes del tratamiento, se debe examinar a las mujeres potencialmente fértiles para excluir un embarazo. Durante la terapia deben emplearse métodos anticonceptivos no hormonales hasta que se reanude la menstruación.

Lactancia

Triptorelina no debe utilizarse durante la lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas

Aunque no se han realizado estudios sobre este tema, la capacidad de conducir y utilizar máquinas puede verse afectada por los mareos, somnolencia y alteraciones visuales que son posibles efectos indeseables del tratamiento, o como resultado de la enfermedad subyacente.

Tolerancia general en los hombres

Dado que los pacientes que sufren de cáncer de próstata hormono dependiente, localmente avanzado o metastásico, son generalmente mayores y tienen otras enfermedades que se encuentran frecuentemente en esta población, más del 90% de los pacientes incluidos en los ensayos clínicos informaron reacciones adversas, y a menudo la causalidad fue difícil de evaluar.

Como se ha observado con otros tratamientos agonistas de GnRH o después de la castración quirúrgica, los efectos adversos más comúnmente observados durante el tratamiento con triptorelina fueron debido a sus efectos farmacológicos esperados. Estos efectos incluyen bochornos y la disminución de la libido.

A excepción de reacciones inmuno-alérgicas (raras) y reacciones en el lugar de la inyección (<5%), se conocen todos los efectos secundarios que están relacionados con los cambios en testosterona.

Las siguientes reacciones adversas han sido informadas y son consideradas al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento con triptorelina. La mayoría de estos efectos se sabe que están relacionados con la castración bioquímica o quirúrgica.

La frecuencia de estas reacciones adversas se puede clasificar de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1.000). La frecuencia no conocida, puede aplicarse a las reacciones adversas informadas después de la comercialización.